Раздел 3. Хромосомная патология: этиология, патогенез, классификация и диагностика хромосомных болезней.
Тема 7. Общая характеристика хромосомной патологии.
Цель: Изучить типы хромосомных мутаций, этиологию, патогенез и клиническую картину наиболее часто встречающихся хромосомных синдромов.
Задачи: Рассмотреть основные терминологические понятия хромосомных болезней, обучить студентов применению цитологических методов для определения риска появления детей с хромосомной патологией (интерфазный и метафазный методы).
Вопросы для собеседования:
1. Хромосомные мутации. Виды хромосомных перестроек.
2. Классификация хромосомной патологии по типу мутаций.
3. Особенности патогенеза хромосомных болезней.
4. Основные клинические проявления.
5. Этапы и возможности интерфазных и метафазных цитогенетических методов в диагностике хромосомных заболеваний человека.
Задания для самостоятельной внеаудиторной работы студентов по теме.
Ознакомиться с теоретическим материалом по теме занятия с использованием конспектов лекций и/или рекомендуемой учебной литературы.
2. Заполнить терминологический словарь:
| Хромосома | |
| Кариотип | |
| Центромера | |
| Теломера | |
| Хромосомные мутации | |
| Геномные мутации | |
| Кариотипирование | |
| Мозаицизм | |
| Лайонизация Х-хромосомы | |
| Дериватная хромосома | |
| Маркерная хромосома | |
| Эпикант | |
| Брахицефалия | |
| Макроглоссия | |
| Клинодактилия | |
| Микрочип | |
| FISH |
Распределение хромосом кариотипа человека по группам в соответствии с Денверской классификацией.
Заполнить таблицу.
| Группа | Число пар | Номер | Морфологический тип хромосом |
| А | |||
| В | |||
| С | |||
| D | |||
| E | |||
| F | |||
| G |
Методы анализа кариотипа.
Интерфазный метод диагностики хромосомных заболеваний, связанных с изменением количества половых хромосом.
Заполнить таблицу.
| Генотип яйцеклетки по половым хромосомам | Генотип сперматозоида по половым хромосомам | Генотип зиготы по половым хромосомам | Название синдрома | Число глыбок полового хроматина |
| ХХ | Х | |||
| Х | ||||
| ХХ | У | |||
| У | ||||
| Х/0 | Х | |||
| Х/ХХ | У |
Стандартное цитогенетическое исследование (метафазный анализ).
На схеме указать основные этапы культивирования лимфоцитов периферической крови при стандартном кариотипировании.
Молекулярно-цитогенетическое исследование. FISH-метод.
На схеме указать основные этапы реакции флюоресцентной in situ гибридизации (FISH). 
Определить тип геномных мутаций.
| 3n | ||
| 4n | ||
| (2n-2) | ||
| (2n-1) | ||
| (2n+1) | ||
| (2N+2) |
Патогенез хромосомных болезней.
Заполнить таблицу (Н.П. Бочков «Клиническая генетика», стр.229-232).
| Специфические эффекты | |
| Полуспецифические эффекты | |
| Неспецифические эффекты |
8. Подготовить сообщения на темы:
1). Синдром 9р+.
2). Синдром ДиДжорджи.
3). Синдром Корнелии де Ланге.
4). Микрочипирование. Принципы технологии микроматриц в диагностике микроструктурных нарушений хромосом.
Самостоятельная аудиторная работа.
Работа 1. Определить тип хромосомных мутаций, дать определения.
| Структурные изменения хромосом | Тип хромосомной аберрации (мутации) | |
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
|
Работа 2.
Определить известные вам и присутствующие на фотографии нарушения кариотипа:
1).__________________________________________________
2).__________________________________________________
3).__________________________________________________
4).__________________________________________________
5).__________________________________________________
Др._________________________________________________
Что можно сказать о характере и возможных причинах данных нарушений кариотипа.
Работа 3.
Изучить особенности клинических проявлений наследственных заболеваний, развитие которых вызвано структурными нарушениями хромосом (частичные анеуплоидии). Заполнить таблицу.
| Наследственные синдромы | Область делеции или дупликации хромосомы | Частота в популяции | Основные симптомы |
| Синдром «кошачьего крика» | 5p- del(5)(p15.1-15.2) | 1:45 000 | |
| Синдром Вольфа-Хиршхорна | del(4)(p16) | 1:100 000 | |
| Синдром частичной трисомии по короткому плечу хромосомы 9 | 9р+ | ||
| Микроделеции | |||
| Синдром Сотоса | del(5)(q35) | ||
| Синдром Вильямса | del (7)(q11.23) | 1:20 000-1:50 000 | |
| Синдром Лангера-Гидеона | del (8)(q24) | 1:30 000 | |
| Синдром Прадера-Вилли | del(15)(q11-13) в хромосоме от отца | 1:20 000-1:25 000 | |
| Синдром Ангельмана | del(15)(q11-13) в хромосоме от матери | 1:20 000 | |
| Синдром Миллера-Дикера | del(17)(p13.3) | ||
| Синдром Смита-Магениса | del(17)(p11.2) | ||
| Синдром ДиДжорджи | del(22)(q11.2) | ||
| Микродупликации | |||
| Синдром Корнелии де Ланге | dup(3)(q25-q29) | 1:10 000-1:30 000 | |
| Синдром Беквита-Видеманна | dup(11)(p15) |
Работа 4. Методы анализа кариотипа.
| 1. Интерфазный метод диагностики хромосомных заболеваний, связанных с изменением количества половых хромосом. | ||
| Объект исследования: | ||
| Назначение метода: | ||
| 2. Стандартное цитогенетическое исследование (метафазный анализ) | ||
| Объект исследования: | ||
| Назначение метода: | ||
| С помощью методов стандартного кариотипирования | ||
| можно: | нельзя: | |
| 3. Молекулярно-цитогенетическое исследование. FISH-метод. | ||
| Объект исследования: | ||
| Назначение метода: | ||
| С помощью метода FISH | ||
| можно: | нельзя: | |
Работа 5.